Д. К. Виловиска-Зыбинска, М. Спалковска, кафедра дерматологии медицинского колледжа Ягеллонского университета, Краков, Польша. А. Войас-Пельк, заведущая кафедрой дерматологии Ягеллонского университета, Краков, Польша.

Злокачественная меланома является одной из наиболее быстрорастущих неоплазий, развивающейся во время беременности. Традиционно установлено, что беременные женщины на момент диагностики имеют менее благоприятный прогноз развития меланомы, чем не беременные. Кроме того, считалось, что последующие беременности повышают частоту рецидивов заболевания. Имеется очень малое количество работ в этом направлении, однако некоторые авторы ретроспективных исследований показывают, что у беременных женщин риск развития меланомы выше, чем у не беременных. Другие авторы отмечают наличие рецепторов к половым гормонам в ткани меланомы, предполагая ее гормон-чувствительность. Однако существует ряд исследований, которые не подтверждают эти выводы.

В гинекологическую клинику, Медицинского колледжа Ягеллонского университета (JUMC ) , обратилась здоровая пациентка, 32-х лет на 21-ой неделе беременности с жалобой на бородавчатое образование в межлопаточной области. Пациентка была проконсультирована на кафедре дерматологии, JUMC. Был обнаружен, постоянно раздражающийся пациенткой, меланоцитарный невус. Невус не был сфотографирован и задокументирован, т.к. никаких данных за опухолевый процесс в тот момент не было. Пациентка больше ни на что не жаловалась и не принимала никаких лекарств. Поскольку беременность была под угрозой, пациентка решила отложить хирургическое иссечение невуса на послеродовой период. Спустя 5 месяцев пациентка вернулась в клинику с заметно увеличившейся (сейчас 3 × 2 см) полипозной, изъязвленной опухолью. Была проведена эксцизионная биопсия образования с макроскопическим запасом 10 мм. Пациентке были назначены мазь Хлорамфеникол, повязки. Гистологически очаг был описан как злокачественная меланома, нодулярный тип с изъязвлением. Новообразование было в вертикальной фазе роста, V по Clarke , IV по Breslow , с митотической активностью 14 фигур митоза/мм2. В основании поражения наблюдались особенности сосудистой инвазии. В дерме и подкожной клетчатке были обнаружены множественные микросаттелитные очаги, с самым крупным размером 2,2 мм. Очаг был удален с микроскопическими границами 1,2 мм и 4 мм с боков и 6,5 мм в глубину. УЗИ органов брюшной полости показало гипо- и гиперэхогенное поражение печени (макс размер 47-29-36 мм) и гипоэхогенное поражение селезенки с одним увеличенным лимфатическим узлом около головки поджелудочной железы (16 ×7 мм). МРТ подтвердило гипо- и изоконтрастные очаги поражения в Т1 с усилением после контрастности. Самый крупный 36 × 44 мм в V сегменте. Похожие поражения были обнаружены и в селезенке (макс. 15 мм). Пациентку проверили на мутацию гена BRAF . При рентгенологическом исследовании грудной клетки патологии не выявлено.

Спустя 2 недели пациентка заметила узелковое образование на правой половине теменной части головы. Была сделана дерматоскопия образования (рис. 1 А, В). Пациентка также предъявляла жалобы на неспецифические боли в нижних конечностях. Была проконсультирована неврологом, назначены добавки с Mg и K .

МРТ-исследование выявило многочисленные мелкие очаги метастатического поражения головного мозга: в правом полушарии мозжечка (3 мм), в правой и левой височных долях (макс. 3 мм) и в левой теменной доле (2 и 6 мм). Также в дополнение к этому были обнаружены метастазы в правое плечо (больная не жаловалась на какие-либо боли в правой руке), в грудных и поясничных позвонках. УЗИ показало скопление лимфатических узлов в подмышечной области (69 × 32 мм), и один узел в правой надключичной области (15 × 15 мм). Была рекомендована лучевая терапия головного мозга и костей. В ходе госпитализации пациентка начала жаловаться на резкую слабость, головокружение, одышку и периферические отеки. Результаты лабораторных тестов: моноцитоз 12,5% (норма: 4-11), эозинофилия 0,8% (норма: 1-5), микроцитарная анемия с уровнем эритроцитов 3.44 млн/мкл (норма: 37-47), гемоглобин а 9,4 (норма: 12-16), средний объем тромбоцитов 7,9 (норма: 8,8-12), анизоцитоз 15% (норма: 11,5-14,5). Пациентке была назначена трансдермальная терапия бупренорфином, трамадол, диазепам, дексаметазон, кетопрофен, омепразол, эстазолам и диклофенак. Через месяц после иссечения очага поражения, пациентка получала радиотерапию головного мозга (6 MV , 20 ГР). К сожалению, отмечалось прогрессирование заболевания с критически увеличенными печеночными показателями: аланин аминотрансфераза (АЛТ) 158 ед/л (норма: 5- 31), аспартат трансфераза (АСТ) 223 ед/л (норма 5-32), γ-глутаминтранспептидаза (ГГТП) 540 ед/л (норма: 6-42), низкий общий белок 52,7 г/л (норма: 64-83), гипоальбумиемия 27,6/24,3 г/л (норма: 34-48), гипербилирубинемия 25,85 мкмоль/л (< 21), С-реактивный белок (СРБ) 97,25 мг/л (норма: 0-5), также наблюдалась легкая гипонатриемия и гиперкальциемия.

Полный анализ крови показал: лейкоциты 23,34 × 103 мм3 (норма: 4,3-10), прогрессирующая микроцитарная анемия с уровнем эритроцитов 3,3/3,16 ×106/мм3 (норма: 4-5,2), гемоглобин 8,9/8,6 г/дл, гематокрит 27/27%, средний объем эритроцитов (СОЭ) 81,8 (83× 103), значение клеток гемоглобина 27 (норма: 27-34), тромбоцитопения 136/93 ×103/мм3 (норма: 150-350), тромбокрит 0,5% (норма: 0,2-0,4), лейкоцитоз 24,9 тыс/мкл (норма: 4-10) и лимфоцитоз 6,9 тыс./мкл (норма: 1,00-3,50). Несмотря на переливание крови и инфузии альбумина у пациентки развилось нарушение электролитного баланса с последующим развитием сердечно-легочной и почечной недостаточности (уровень креатинина 155, 5 мкмоль/л, мочевины 31,76). Это и явилось причиной смерти пациентки. Позже результаты квалификационного исседования гена BRAF показали, что пациентка имела положительный результат мутации гена BRAF , и следовательно могла получать терапию, направленную на BRAF / MEK путь роста меланомы.

Важно отметить тот факт, что лабораторные исследования на вирусы, проводившиеся между 6-ой и 8-ой неделями беременности были без диагностики. Поверхностный антигенный тест на ВИЧ и гепатит С изначально были положительными с нереактивным анти-НС V . Последующие лабораторные исследования пришлось повторить несколько раз из-за отсутствия последовательности в тестах поверхностных антигенов гепатита В, анти-НС V был отрицательным. Вестерн-блот не подтвердил присутствие ВИЧ-инфекции. Анализы крови, взятые в начале 4-го месяца беременности, исключали наличие гепатита В. На 4 месяце беременности уровень С-реактивного белка достиг 14,9 мг/л (норма: 0-5) при нормальных значениях остальных показателей в течение всей беременности. Пренатальное исследование в I триместре беременности показало риск развития анеуплоидии за счет увеличения толщины воротникового пространства плода (риск трисомии 21- 1:29, 18 - 1:784, 13 - 1:4190) и нормальные значения РАРР-А. УЗИ плода показало укороченную челюсть, нарушение желудочного наполнения, расширение почечных лоханок. Наблюдались некоторые пороки развития нижней части червя мозжечка. В конечном итоге у пациентки развилось многоводие и клиническая картина, соответствующая атрезии пищевода. На сроке 37 недель произошли самопроизвольные роды. Родился ребенок весом 2910 г, получил 10 баллов по шкале Апгар, с атрезией пищевода.

Злокачественная меланома - основная причина смерти от неоплазий женщин детородного возраста. Заболеваемость во время беременности колеблется в пределах 0,14-2,8 на 1 тыс. беременностей, что составляет 8% от всех опухолей, развивающихся во время беременности. Различные исследования показывают, что меланома - первая или вторая самая распространенная опухоль, диагностируемая во время беременности. Согласно Lambe, 5,6% неоплазий у женщин детородного возраста было диагностировано одновременно с периодом беременности и лактации. Также отмечено, что заболеваемость меланомой растет среди женщин в возрасте 15-39 лет.

Во время беременности наблюдается множество изменений в иммунной системе. Врожденный иммунитет подавляется, что способствует развитию аллотрансплантата. Опыты на мышах показывают, что Т-клетки становятся узнаваемыми для фетальных антигенов во время беременности. Точные механизмы данного процесса остаются неизвестными. Общее число эффекторных клеток повреждается с увеличением числа гранулоцитов и с уменьшением числа лимфоцитов. Т-лимфоциты показывают сниженный уровень продукции интерлейкина-2 (ИЛ2) и интерферона-γ (ИНФ- γ) после стимуляции. Данные процессы клинически проявляются как частые ремиссии псориаза и аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и рассеянный склероз. Принимая во внимание эти изменения, беременность явялется отягощяющим фактором развития меланомы.

В начале 1950х годов, Pack и Scharnagel сообщали о неудовлетворительных результатах у 32 женщин с диагностируемой меланомой во время беременности. Авторами рекомендовалось избегать беременности в течение 3-5 лет после окончания лечения. Byrd и McGanity даже утверждали, что женщины с меланомой должны быть хирургически стерилизованы. В 1981г. Houghton и соавт. сравнили 12 беременных женщин с установленным диагнозом меланома со 175 небеременными женщинами из группы контроля. После 5 лет наблюдения не было выявлено существенных различий в выживаемости беременных и не беременных пациенток (55% и 58%). Однако беременные пациентки имели изначально прогностически плохие места расположения меланомы и более тяжелую стадию опухоли. Исследования, проводившиеся с конца 1980х до начала 1990х годов, сравнивавшие большое количество беременных и не беременных женщин, показывают, что у беременных меланоцитарная опухоль толще, чем в контрольной группе. Авторы объясняют этот факт несвоевременной диагностикой у беременных. Несколько исследований того периода также выявили разницу в выживаемости беременных и не беременных женщин с меланомой.

Khosrotehrani и соавт. показали, что беременность приводит к повышенному лимфоангиогенезу и последующим метастазам у мышей. Меланомы у беременных мышей имели увеличенную экспрессию сосудисто-эндотелиального фактора роста А (VEGF A) в РНК и белковых уровнях. Nguyen-Huu и соавт. также утверждают, что у беременных опухоли толще, чем в контрольной группе. Stoica и соавт. выяснили, что меланоциты обладают способностью связывать эстроген и прогестерон. Более поздние исследования на больших группах пациентов с меланомой (450 рожавших женщин в сравнении с 3000 не беременных) показало отсутствие разницы в выживаемости между группами. Miller и соавт. показали, что беременные женщины имели более серьезную стадию заболеванипя, чем небеременные женщины из группы контроля. Средняя толщина по Breslow была больше в группе беременных (4.28 mm), чем в группе контроля (1.69 mm). Это различие не является статистически значимым, скорее всего из-за небольшой группы исследования. Однако количество меланома-положительных узлов было гораздо больше. В группе беременных также наблюдался более высокий уровень смертности (пограничное значение), чем в группе контроля. Эти результаты совпадают с исследованиями Reintgen от 1985 года.

Некоторые исследования in vitro показали присутствие в меланоме рецепторов к эстрогену и прогестерону. В противовес этим исследованиям Morvillo и соавт. сообщают об отсутствии рецепторов к эстрогену и прогестерону, но нашли доказательство чувствительности клеток меланомы к рецепторам андрогенов. Они показали, что тестостерон, эстроген и прогестерон значительно стимулировали пролиферацию клеток меланомы. Другие исследования in vitro показали, что эстроген и дигидротестестерон изменяют структуру ядра в клетках меланомы. С другой стороны Kanda and Watanabe сообщают, что культуры клеток меланомы, содержащие рецепторы к гормонам подавляются 17 β- эстрадиолом, прогестероном и тестостероном. Культуры клеток, не содержащие рецепторов, не поддаются влиянию половых гормонов. Miller и соавт. выявили ограниченное количество рецепторов в тканях меланомы (2 положительных из 69 образцов). Также в ткани меланомы были обнаружены рецепторы к релизинг-фактору лютеинизирующего гормона (LHRH) - снижение пролиферации и подавление метастатической активности в культуре клеток в ответ на агониста LHRH- рецепторов. Некоторые эпидемиологические исследования показывают, что риск развития меланомы уменьшается с увеличением четности и увеличивается у лиц, откладывающих свою первую беременность. Французское проспективное исследование утверждает, что риск развития меланомы снижается со снижением воздействия на нее гормонов яичников. Исследование, проведенное Ellerhorst и соавт. показывают, что клетки меланомы пролиферируют в ответ на TRH и TSH, но также и лептин может быть фактором роста меланомы. В их исследовании на клетках меланомы было представлено большое количество рецепторов к лептину, хотя клетки невуса имели гораздо меньшую экспрессию данного рецептора. Регулируя множество процессов во время беременности, лептин взаимодействует с гестационными сывороточными антигенами и стероидными рецепторами, что связано с развитием преэклампсии, гестационного диабета, задержкой внутриутробного развития, из этого можно сделать вывод о том, что беременность и меланома могут оказывать влияние друг на друга.

Меланома - одна из немногих неоплазий (включая лейкозы, лимфомы, рак легких и молочной железы), имеющая потенциал к метастазированию в плаценту. На самом деле меланома является самой частой неоплазией, поражающая плод и плаценту (около 31% всез новообразований). Риск метастазирования в плаценту и плод низкий и повышается у пациентов с распространенной метастазирующей меланомой. Метастазы имеют склонность к большему поражению новорожденных мальчиков (80% от всех детей с метастазами меланомы). Начиная с первого сообщения в 1866г. до 2003г. всего было сообщено о 87 случаях метастазирования в плаценту и плод. Многие авторы считают, что плаценты беременных с метастатической меланомой не всегда подвергались микроскопическому исследованию или период наблюдения за детьми из этих беременностей был очень коротким.

Гормон -заместительная терапия (ГЗТ) и контрацепция не являются факторами риска развития меланомы. MacKie и соавт. сообщают, что применение ГЗТ после лечения меланомы 1ст. не привело к негативным результатам лечения. Кроме того, Tang и соавт. показали, что гормональная терапия в период менопаузы не влияет на заболеваемость меланомой и немеланоцитарными новообразованиями кожи в период постменопаузы.

Так как большинство случаев рецидива меланомы происходит спустя 2 года после хирургического иссечения опухоли, некоторые авторы предполагают откладывание беременности на 2-3 (и даже 5 лет) года после проведенного лечения. Точное время зависит от толщины, наличия изъязвления опухоли и сторожевого узла метастазирования. Методы лечения одинаковы для беременных и небеременных пациенток. Пациенты с поверхностными поражениями нуждаются в иссечении с широкими хирургическими краями с последующим тщательным клиническим мониторингом. Исследования показывают, что эксцизионная биопсия под местной анестезией представляет низкий риск как для матери, так и для плода. Кроме того биопсия сторожевого узла с красителем и лимфосцинтиграфия не противопоказаны во время беременности. Однако некоторые авторы рекомендуют избегать лимфосцинтиграфии до 30 недели беременности и отлокладывать биопсию сторожевого узла до родов.

Меланома - стремительно растущее новообразование, при развитии во время беременности, редко дает метастазы в плаценту и плод. Ранние работы предполагали быстрое прогрессирование меланомы во время беременности, но последние исследования не подтверждают этот тезис. В случае с нашей пациенткой мы наблюдали быстрое прогрессирование заболевания, что совпадает с началом клинического случая. Уход за беременной женщиной с меланомой эмоционально трудный и сложный процесс для каждого врача. Возможно это и является причиной частого описания подобных случаев в литературе. К сожалению, ребенок нашей пациентки появился на свет с некоторыми врожденными пороками развития. К слову, еще не было проведено ни одного исследования, рассматривающего меланому, как фактор развития аномалий. Последние исследования показывают, что прогноз течения меланомы во время беременности аналогичен таковому у небеременных женщин. Несмотря на тот факт, что пигментные поражения кожи должны быть с осторожностью исследованы, должны изучаться и другие факторы развития злокачественной меланомы. Кроме того плаценты женщин с установленным или подозреваемым диссеминированным процессом должны быть тщательно изучены.

В период вынашивания происходят серьёзные гормональные изменения, влияющие на пигментную систему. Это проявляется в активном росте невусов - пигментных пятен. Достоверных данных, согласно которым невус у беременной перерождается в меланому, нет. Однако доказано, что клетки меланомы обладают специальными рецепторами к эстрогенам. Это, в свою очередь, оказывает стимулирующее влияние на опухоль.

Появлению меланомы в большей степени подвержена светлая кожа. Поэтому в группе риска находятся блондинки и рыжие, у которых, как правило, кожа имеет прозрачность и светлый оттенок. Замечено, что люди с тёмным цветом кожи практически не болеют меланомой. Будущим мамам стоит избегать активного солнца. Ведь воздействие ультрафиолетового облучения на кожу может быть пусковым механизмом для развития опухоли. Негативные последствия может иметь длительное пребывание или проживание в промышленном районе с высокой степенью загрязнения.

Развитие меланомы может иметь наследственный характер. Есть семьи, в которых склонность к меланоме передаётся по наследству.

Общие причины развития меланомы:

• Географическое место жительства и солнечная активность.
• Травматические нарушения родинок и пигментных пятен.
• Электромагнитное излучение.
• Ионизирующая радиация.
• Особенности питания.
• Применение лекарственных препаратов.
• Перенесённые заболевания и операции.
• Раса.
• Наследственность.
• Нарушение пигментации организма.
• Состояние репродуктивной системы.
• Иммунодепрессия и иммуннодефицитные состояния.

Симптомы

Пигментные злокачественные образования имеют разнообразную симптоматику. Меланома может быть обнаружена практически во всех органах и тканях. Самое распространённое место локализации - кожа. Реже встречаются меланомы на глазах, наружных половых органах и прямой кишке.

Признаки перерождения невуса или возникновения из доброкачественного пигментного образования меланомы достаточно показательны:

• Уплотнение, изменение размеров и формы невуса.
• Изменение окраски невуса.
• Местное расширение сосудов вокруг основания невуса.
• Образование возле невуса узлов - спутников.
• Регулярные кровотечения.

Диагностика меланомы при беременности

Своевременная диагностика меланомы - это основа действенного лечения. Чтобы диагностировать меланому необходимо провести специальное обследование и ряд тестов. Используемые методы диагностики:

• Сбор анамнеза.
• Объективное (физикальное) обследование - это комплекс диагностических мероприятий, который проводят для постановки диагноза. Обследование состоит из: осмотра, пальпации, простукивания и выслушивания.
• Анализ крови на определение опухолевого маркера белка и лактатдегидрогеназы.
• Молекулярная диагностика.
• Дерматоскопия - это визуальный метод диагностики, который используется для оценки изменений структуры кожи и изучения природы её поражения.
• Биопсия - метод исследования, при котором проводится прижизненный забор клеток или тканей с целью их диагностики.
• Ультразвуковая диагностика.
• Магнитно - резонансная томография. Этот метод исследования предполагает противопоказания в первом триместре беременности, связные с перегревом плода.

Во время беременности не используется радиоизотопная диагностика - диагностический метод, основанный на применении радиоактивных изотопов и меченных ими соединений. Также нежелательно проводить компьютерную томографию.

Осложнения

Последствия меланомы выражаются в обширном метастазировании. Меланома способна распространяться практически во все органы и ткани. Это обусловлено путём её распространения: по кровеносной и лимфатической системам.

Лечение

Что можете сделать вы

Будущей маме следует выполнять врачебные рекомендации, придерживаться правильного питания и режима. Нервные потрясения нежелательны в этот период, поэтому по возможности их следует минимизировать.

Что может сделать врач

Лечение меланомы зависит от места локализации первичного очага и стадии её развития. Так, меланома на руках и ногах имеет более благоприятный прогноз, чем меланома туловища, головы и шеи.

В лечении меланомы обоснована следующая тактика.

Беременность не прерывают, если имеет место первая стадия меланомы в начале беременности. Проводят нейролептаналгезию (наркоз) и иссекают меланому кожи.

Вторая стадия меланомы в начале беременности нуждается в абортировании и последующем лечении.

Лечение третьей стадии меланомы в начале беременности также сопровождается абортом. Потому что присутствует риск трансплацентарного метастазирования и нарушения эмбрионального развития в ходе лечения.

Вторая половина срока вне независимости от стадии меланомы требует сохранения беременности. Хирургическое лечение осуществляют под наркозом. После родов при отсутствии грудного вскармливания продолжают лечение.

Профилактика

Главное в профилактике меланомы - контроль за состоянием своей кожи. Наблюдение за размером, количеством, цветом и формой родинок может сохранить жизнь.

Соблюдение правил загара является доступными профилактическими мерами:

• Минимизировать пребывание на солнце в часы особой солнечной активности. Это время с полудня до 5 часов вечера.
• Не спать во время пребывания на солнце.
• Пользоваться солнцезащитными средствами.
• Закрывать родинки и родимые пятна от солнца.
• Вытирать кожу полотенцем после посещения моря.
• Высыхание кожи на солнце нежелательно.

Также не стоит использовать парфюмерные средства в сильную жару. Это способствует образованию ожогов на коже. В жаркую погоду требуется соблюдение режима питания. Большое потребление воды спасёт кожу и организм от обезвоживания.

Применение лекарств при высокой солнечной активности должно быть аккуратным. Ряд препаратов обладают фотосенсибилизирующим действием, т.е. повышают чувствительность организма и кожи к ультрафиолетовым лучам и другим видам оптического излучения.

Это одна из важнейших проблем в практике лечения больных меланомой . Различные ее аспекты до сих пор остаются спорными. Неоднозначны взгляды на тактику ведения беременных женщин, страдающих меланомой и даже пигментными невусами.

Известно, что клиническое течение меланомы кожи у женщин имеет определенные особенности. По сводным данным, заболеваемость женщин почти вдвое выше, чем мужчин, а исход заболевания у них более благоприятный. Некоторые авторы отмечают увеличение частоты меланомы среди девушек. Весьма интересны данные, полученныепри изучении характера клинического течения и результатов лечения 394 женщин, больных меланомой кожи I стадии по Сильвену, в зависимости от репродуктивных факторов. Все больные получили радикальное лечение. Отмечено профилактическое влияние значительного числа родов (двое и более) на заболеваемость меланомой кожи. Выявлена статистически достоверная обратная линейная зависимость между возрастом менархе и результатами пятилетней выживаемости больных меланомой: чем в более раннем возрасте наступает половое созревание, тем благоприятнее прогноз. Установлена статистически достоверная прямая линейная корреляция между количеством родов в анамнезе и результатами пятилетней выживаемости больных: прогноз лучше у многорожавших женщин. В других исследованиях, основанных на большом клиническом материале (1459 больных), показано, что предшествующая беременность не оказывает заметного влияния на течение заболевания и прогноз зависит главным образом от стадии меланомы.

Влияние текущей беременности на прогноз меланомы оценивают в современной литературе неоднозначно: от признания факта о безусловном отрицательном влиянии беременности до утверждения о существенном преувеличении ее значения как прогностически неблагоприятного фактора.

В ряде авторитетных работ, в том числе ставших уже классическими, авторы указывают на то, что беременность и лактация не только стимулируют малигнизацию невусов, но и способствуют усиленному росту злокачественных пигментных новообразований, раннему и обширному метастазированию, быстрой гибели больной. Более того, беременность, возникшая после успешного лечения меланомы, может оказаться своеобразным «толчком» к гематогенному метастазированию. Это дало основание полагать, что беременность женщинам со злокачественной пигментной опухолью категорически противопоказана, и отсюда следовала традиционная рекомендация об обязательном ее прерывании. Драматизировать ситуацию не следует. Учитывая, что меланома отличается многочисленными вариантами и особенностями течения и прогноза в зависимости от целого ряда факторов, надо подходить к проблеме прерывания или сохранения беременности при меланоме строго индивидуально. В последнее десятилетие появился ряд работ, свидетельствующих о необходимости именно такого подхода.

В каждом конкретном случае решают следующие весьма важные в практическом плане вопросы: определяют, относится ли опухоль к доброкачественным пигментным образованиям; устанавливают показания для сохранения беременности или выполнения аборта при меланоме; корректируют тактику лечения больных меланомой в связи с беременностью; определяют отношение к последующей беременности после радикального лечения по поводу меланомы.

В связи с опасностью и высокой вероятностью злокачественной трансформации пигментных невусов в период беременности необходимо тщательнее наблюдать за ними. Невусы, подвергающиеся травматизации, особенно образования меланомоопасной группы, целесообразно удалить с профилактической целью.

При выборе тактики в отношении беременности определяющими являются, при прочих равных условиях, стадия заболевания и срок беременности.

Установлено, что прогноз жизни больных меланомой тесно связан со стадией заболевания; при сочетании локальной меланомы и беременности происходит ухудшение отдаленных результатов, а при локально-регионарной стадии и меланоме с отдаленными метастазами беременность не оказывает существенного влияния на продолжительность жизни. Отмечено стимулирующее влияние беременности на возникновение метастазов первичной опухоли в регионарных лимфатических узлах; при синхронном сочетании меланомы кожи и беременности прогноз ухудшается только у женщин со II стадией заболевания по Сильвену.

Считают, что при благоприятном индивидуальном прогнозе жизни следует ограничиться адекватным хирургическим вмешательством и создать у больной и родственников установку на сохранение беременности и нормальные роды. При неблагоприятном прогнозе жизни, установленном по совокупности клинических и морфологических признаков, окончательное решение, по мнению авторов, остается за женщиной и ее родными, которых информируют о непредсказуемости течения заболевания.

При локально-регионарном процессе, а также меланоме с метастазами в коже, подкожной клетчатке или лимфатических узлах за пределами регионарной зоны и висцеральных метастазах в первой половине беременности однозначно показано прерывание беременности. После медицинского аборта приступают к специальному лечению по поводу меланомы, объем и характер которого определяется стадией процесса.

Во второй половине беременности при любой стадии болезни считают обоснованным донашивание плода. Хирургическое лечение проводят в соответствующем объеме под адекватным обезболиванием. Дополнительное же лечение (химиотерапия, облучение, иммунотерапия и др.) начинают и проводят в послеродовом периоде, разумеется при искусственном вскармливании ребенка.

Последующие беременности и роды разрешают лишь спустя 5—6 лет после радикального излечения меланомы, причем только пациенткам с I стадией заболевания. Если женщина забеременела раньше указанного срока, рекомендуют медицинский аборт.

Приведенные рекомендации не являются абсолютными. Они носят ориентировочный характер и могут быть использованы только с учетом достоверных факторов индивидуального прогноза, конкретной клинической и жизненной ситуации. Тем не менее следует подчеркнуть, что, принимая ответственное решение о сохранении беременности, необходимо помнить о реальном неблагоприятном влиянии ее на прогноз жизни при меланоме.

• Профилактика Меланомы кожи при беременности
• К каким докторам следует обращаться если у Вас Меланома кожи при беременности

Что такое Меланома кожи при беременности

Что провоцирует Меланома кожи при беременности

Патогенез (что происходит?) во время Меланомы кожи при беременности

Имеются данные о влиянии измененного беременностью гормонального статуса на пигментную систему, в ряде случаев проявляющемся в активизации пигментных невусов. Установлено, что в цитоплазме клеток меланомы имеются специальные рецепторы к эстрогенам, а также сообщается о быстром росте опухоли и метастазах при приеме эстрогенов. Это свидетельствует о неблагоприятном, стимулирующем рост опухоли эффекте беременности на меланому. Клинические наблюдения показывают, что сочетание беременности и меланомы в большинстве случаев ухудшает прогноз.

Симптомы Меланомы кожи при беременности

Диагностика Меланомы кожи при беременности

Лечение Меланомы кожи при беременности

Прогноз при меланоме кожи во многом зависит от локализации первичного очага. Неблагоприятной является локализация первичного очага на туловище, в области головы и шеи. Локализация меланомы в области верхних и нижних конечностей прогностически более благоприятна. Выживаемость больных зависит главным образом от стадии меланомы.

При I клинической стадии меланомы 3-летняя выживаемость беременных составляет 65,2 ± 5,8 %, небеременных — 70,9 ± 2,2 %; 5-летняя — 44,4 ± 6,7 % и 53,6 + 2,6 %; 10-летняя — 26 + 7,4 % и 43 ± 2,8 % соответственно. Следовательно, при сочетании меланомы I клинической стадии и беременности происходит ухудшение отдаленных результатов лечения.

Во II и III клинической стадии заболевания фактор беременности не оказывает существенного влияния на прогноз жизни.

Сравнение выживаемости больных с I стадией, у которых клинические проявления меланомы возникли в первой половине беременности, с теми, у кого они возникли во второй половине и в периоде лактации, показало, что течение заболевания существенно осложняется, если меланома возникла во второй половине беременности. Возможно, имеет значение высокий уровень эстрогенов и СТГ, наблюдающийся именно в этом периоде беременности.

При II клинической стадии меланомы в первой половине беременности на первом этапе лечения необходимо ставить медицинские показания к прерыванию беременности, а затем проводить лечение по поводу меланомы кожи с метастазами в лимфатические узлы. Такая тактика основывается на том, что при прерывании беременности результат лечения несколько лучше; кроме того, создается возможность для проведения дополнительного лечения в послеоперационном периоде.

При III клинической стадии первый этап лечения заключается в проведении медицинского аборта. Следует учитывать, что сохранение беременности — это возможность трансплацентарного метастазирования и проявления тератогенного действия химиопрепаратов.

Во второй половине беременности при любой стадии болезни, исходя из интересов ребенка, следует принять все меры к донашиванию плода.

Хирургическое лечение в общепринятом при I и II стадии объеме проводят под наркозом (нейролептаналгезия). Дополнительное лечение может быть начато в послеродовом периоде при условии искусственного вскармливания ребенка. В необходимых случаях по показаниях производят кесарево сечение.

После радикального лечения в I стадии меланомы у больных с благоприятным прогнозом жизни не следует рекомендовать прерывание беременности.

Больным с I стадией с неблагоприятным прогнозом и со II стадией заболевания можно разрешить иметь ребенка после переживания "критического" срока — 6 лет. При беременности, возникшей в более ранний период, можно устанавливать медицинские показания к прерыванию беременности, и лишь упорное желание иметь ребенка и вторая половина беременности служат препятствием. Больная и ее родственники должны быть предупреждены о всех возможных осложнениях, которые могут возникнуть в этом случае.

Меланома кожи при беременности

Что такое Меланома кожи при беременности —

Меланома развивается тогда, когда меланоциты — нормальные клетки кожи, вырабатывающие пигмент — становятся атипичными, бесконтрольно растут и проникают в окружающие ткани. Обычно в одно и то же время развивается только одна меланома. Хотя меланомы могут возникать в уже существующей родинке или другом кожном наросте, большинство из них возникают на неотмеченном участке кожи. Хорошо известно, что меланома кожи в структуре онкологических заболеваний составляет от 1 до 3 %. Еще реже наблюдается ее сочетание с беременностью.

Что провоцирует / Причины Меланомы кожи при беременности:

Патогенез (что происходит?) во время Меланомы кожи при беременности:

Симптомы Меланомы кожи при беременности:

Диагностика Меланомы кожи при беременности:

Лечение Меланомы кожи при беременности:

Перечисленные выше основные закономерности сочетания меланомы кожи и беременности позволяют выработать следующую лечебную тактику. В первой половине беременности у больных с I стадией заболевания, при благоприятном индивидуальном прогнозе жизни аборт можно не производить. Под наркозом (предпочтительнее нейролептаналгезия) широко иссекают меланому кожи по принятой методике. Полученные данные морфологического исследования и их анализ позволяют дать более обоснованные суждения о прогнозе заболевания. Больную и родственников следует настроить на сохранение беременности.

При неблагоприятном прогнозе жизни, установленном по совокупности клинических и морфологических признаков, решение о сохранении беременности принимается индивидуально. Не следует настаивать ни на сохранении беременности, ни на аборте. Решение должны принимать сама женщина или ее родные. Информацию для родственников не следует драматизировать, ограничившись тем, что течение любого онкологического процесса в полной мере непредсказуемо, и заболевание представляет определенную опасность для жизни больной. Сама по себе беременность не влияет на течение заболевания.

В настоящее время прямых данных, позволяющих установить влияние беременности на судьбу больных после радикального лечения по поводу меланомы кожи, не имеется. Предшествующий анализ показал, что "защитного" свойства у беременности нет, и поэтому не следует рекомендовать беременность после перенесенного лечения.

Профилактика Меланомы кожи при беременности:

К каким докторам следует обращаться если у Вас Меланома кожи при беременности:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Меланомы кожи при беременности, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни . Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача , чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой . Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Euro lab , чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Здравствуйте. Обращаюсь к Вам за помощью. У моей подруги с детского возраста на голени была родинка. На протяжении 20 лет она увеличивалась. В 2008 г. начала прогрессировать, разрастаться и из нее начала выделяться жидкость — кровь с гноем. После операции поставили диагноз — меланома правой голени. Назначили уколы, целый год кололи реферон. Потом врач сказал не ставить.В декабре 2010 у нее в паху образовалась шишка (1 см. и до марта 2011 она увеличилась до 3,9 см). Потом она забеременела, сейчас у нее 14 недель. Прошла обследование, все показатели в норме. Но врачи настаивают на аборте. Так как после рождения ребенка они опасаются за ее жизнь, может быть летальный исход. Подскажите как ей поступить? Что делать? Она хочет оставить ребенка!

что за шишка то?

Ну вы нашли где посоветоваться. Уж тогда бы на медицинский форум шли. Щас явится кто-нибудь типа Карыча и посоветует вам.

шишечка — это что простите? Лимфоузел или опухоль? Какой вердикт врачей то?

Ну это только ей решать, если есть хороший отец для ребенка и родственники (на всякий случай) может стоит и родить

А вообще вопрос конечно серьезный и страшный. жаль, что иногда приходится делать подобный выбор

у моего отца была меланома левого бедра. и всё началось с родинки над коленом. Ой, автор, продолжать не буду — исход был печальным. Но и было это тоже очень давно, тогда ещё медицина не достигла такого прогресса, как сейчас. Я одного не могу понять, почему её не предупредили заранее об опасности беременности? И вам правильно советуют — обращаться за помощью надо не на форум, а к медикам. Если она сомневается в том, что говорят ей данные врачи, пусть обратиться к другим, к третьим и примет правильное решение. И что вообще ей говорят врачи? Допустим, она согласится на аборт, но что дальше? Есть гарантии полного излечения и возможности заберементь и выносить ребёнка потом? Ну или хотя бы просто излечения, даже если без возможности забеременеть потом? думаю, её жизнь важнее в данной ситуации. Она родит и, не дай Бог, оправдаются опасения врачей, и что с дитём? Тут надо только советоваться с врачами, выслуивать разные мнения, думать-думать-думать и принять правильное решение.

Беременность при меланоме

Из 50 больных, умирающих от онкологического заболевания в США, один погибает от меланомы . Частота данного заболевания увеличивается. Ежегодно регистрируется примерно 10 000 женщин 20-40 лет с диагнозом меланомы. Врожденные невусы могут быть обнаружены уже у 6-месячного младенца. Все невусы имеют повышенный риск малигнизации.

Врожденные меланоцитарные невусы обнаруживают у 2 % новорожденных . Гигантские врожденные невусы могут занимать огромную поверхность тела. Позднее появляются невусы, известные как родимые пятна или приобретенные меланоцитарные невусы.

Родимые пятна составляют более 95 % невусов и подразделяются на пограничные, сложные и внутридермальные невусы. Другой тип - голубой невуе - как правило, появляется на тыльной поверхности конечностей и имеет низкую степень малигнизации. Тем не менее необходимо проводить биопсию любых невусов, вызывающих подозрение (врожденных, доброкачественных, голубых).

Симптомы, предвещающие трансформацию невусов , связанную с развитием меланомы, следующие: асимметрия, неровный край, изменение окраски и увеличение диаметра. Все меланомы вначале маскируются под невусы. В среднем человек имеет 15-20 невусов. Удалить все невусы в качестве профилактики невозможно. Поражения на ступнях, ладонях, половых органах и других областях, которые могут механически повреждаться одеждой, особо опасны, и их следует удалять еще в детстве.

Существует 5 основных типов меланомы . Чаще всего встречается поверхностно распространяющаяся меланома - 70-75 % случаев. До инвазии она имеет тенденцию к горизонтальному росту. Приблизительно в 15 % случаев выявляют узловую меланому, которая более инвазивна. На поверхности, подвергающейся вредному солнечному излучению, развивается злокачественное лентиго.

У темнокожих людей на ладонях и подошвах можно обнаружить лентигинозную меланому . Беспигментная меланома редко встречается, и ее трудно диагностировать.

В 2001 г. American Joint Committee on Cancer опубликовал окончательную версию классификации кожной меланомы. Внимание обращалось как на глубину инвазии, так и на степень поражения локальной и регионарной тканей. Новая система объединила в себе классификации по Кларку и по Бреслоу. Классификация по Кларку основана на степени инвазии эпидермиса и дермы.

Прогноз для больного хорошо соотносится с этой классификацией . I стадия меланомы по Кларку - поражение in situ, лимфодиссекцию не проводят. II стадия по Кларку характеризуется поверхностной инвазией кожи с метастазами в лимфоузлах. У 1-5 % больных проводят избирательную лимфодиссекцию. IV и V стадии по Кларку характеризуются метастазированием в регионарные лимфоузлы. Приблизительно у 40 - 70 % больных необходимо проводить лимфаденэктомию как этап первичного лечения.

Некоторые практикующие врачи используют классификацию по Бреслоу . Она основана на толщине поражения. Поражения более 4 мм чаще дают отдаленные метастазы. При поражении 1,5-4,0 мм в 57 % случаев наблюдают метастазирование в регионарные лимфоузлы и в 15 % - отдаленные метастазы. При поражении 0,76-1,5 мм риск метастазов в регионарных лимфоузлах составляет 25 %, а отдаленного метастазирования - 8 %. Поражения не более 0,75 мм, как правило, не дают метастазов.

Ранее считалось, что беременность оказывает отрицательное влияние на течение меланомы. Средний возраст больных с меланомой составляет 45 лет, причем 35 % больных - женщины детородного возраста. Полагали, что беременность могла способствовать индукции или обострению меланомы. Сообщали о частичной или полной регрессии меланомы после родов.

Stewart описывает случай 3-кратного рецидивирования опухоли; каждый рецидив развивался спустя несколько недель после родов. Женщины имеют лучшие показатели по продолжительности жизни, чем мужчины. Это наводит на мысль о том, что гормональные механизмы воздействуют на поведение меланомы. Современные исследования не подтверждают неблагоприятного влияния беременности на течение меланомы.

После 2-го месяца беременности повышается продукция меланоцитостимулирующего гормона гипофизом. Активность этого гормона также увеличивается вследствие повышения уровня адрено-кортикотропного гормона у беременных. Это приводит к гиперпигментации, которая у беременных часто наблюдается на сосках, вульве, белой линии живота; ранее существующие невусы становятся более выраженными.

В исследованиях на беременных животных было показано повышение уровня циркулирующих эстрогенов, которые контролируют активность меланоцитов. Это навело на мысль о том, что беременность может стимулировать развитие меланомы. В результате возникло несколько мифов о взаимосвязи меланомы и беременности:

Беременность повышает риск меланомы;

Беременность ухудшает прогноз;

Последующая беременность отрицательно влияет на прогноз и рсцидивирование;

Пероральные контрацептивы и ЗГТ противопоказаны женщинам с меланомой в анамнезе, т. к. теоретически гормоны могут воздействовать на меланоциты.

Ни одно из этих предположений научными исследованиями не подтвердилось.

В 1951 г. Pack и Scharnagel опубликовали результаты исследования у 1050 больных меланомой. 10 пациенток были беременны, 5 из них умерли через год после диагностирования меланомы. Основываясь на полученных данных, авторы предположили, что меланома у беременных ведет себя более агрессивно. Последующие исследования опровергли это предположение.

В 1960 г. George и соавт. провели сравнительное исследование, в которое вошло 115 беременных с меланомой и 330 женщин контрольной группы. Было обнаружено, что у беременных раньше происходит метастазирование в регионарные лимфоузлы, но не выявлено никаких статистически значимых различий по прогнозу в зависимости от стадии заболевания. Эти данные противоречили гипотезе, выдвинутой Pack и Scharnagel.

В 1961 г. White и соавт. сообщили о клиническом исследовании, в которое вошла 71 женщина (15- 39 лет). У 30 из них меланома была диагностирована во время беременности. 5-летняя выживаемость для беременных составила 73 %, для небеременных - 54 % (п = 41). На основании полученных данных был сделан вывод о том, что беременность не оказывает отрицательного влияния на прогноз при меланоме.

Reintgen и соавт. описали 58 женщин, которым диагноз меланомы был поставлен во время беременности, и 43 женщины, у которых беременность наступила через 5 лет после установления диагноза. В контрольной группе было 1424 женщины с меланомой, зарегистрированных в клинике Duke University. Средний возраст больных составил 28 лет. Безрецидивный период и продолжительность жизни были оценены по всем группам. Отличий по продолжительности жизни между обеими группами не обнаружено.

Несмотря на эти данные, многие специалисты рекомендуют избегать беременности в течение 3 лет после хирургического вмешательства, т. к. в этот период повышен риск рецидива. Очевидно, что рекомендации должны быть индивидуальными в соответствии с размером, глубиной инвазии и степенью диссеминации опухоли. Сомнительным остается предположение о том, что беременность может препятствовать развитию рецидива.

Если больной переживает 5-летний период без рецидива, то в 95 % случаев возникает долгосрочная ремиссия. Беременность не влияет на частоту рецидивов меланомы и продолжительность жизни.

Современные исследования показали отсутствие отличий в продолжительности жизни у беременных и небеременных с меланомой. MacKie и соавт. обследовали 388 женщин с I стадией меланомы. В зависимости от времени проведения лечения их разделили на четыре группы: 85 больных лечились до беременности, 92 - во время, 143 - после завершения и 68 - между беременностями.

Плохие прогностические факторы (например, большая толщина опухоли и развитие опухоли на голове, шее и туловище) чаще отмечаются у беременных, чем у небеременных. Однако многовариантный анализ показал, что беременность не влияет на прогноз.

В 1998 г. Grin и соавт. провели контролируемое клиническое исследование по определению влияния беременности на прогноз у больных с меланомой. Для оценки риска меланомы после применения пероральных контрацептивов и ЗГТ использовали эпидемиологические данные. Исследователи заключили, что выявление меланомы до, во время или после беременности не влияет на 5-летнюю выживаемость. Применение пероральных контрацептивов и ЗГТ не увеличивает риск меланомы.

Недавно было проведено ретроспективное исследование , в которое вошло 185 беременных с диагнозом меланомы и 5348 небеременных того же возраста и с тем же диагнозом. Lens и соавт. не отметили никаких статистически значимых различий в общей продолжительности жизни.

Более неблагоприятный прогноз был у женщин с опухолью большей толщины или меланомой головы, шеи или туловища, чем у женщин с опухолью меньшей толщины или меланомой конечностей. Беременность ни на момент диагностирования меланомы, ни после ее установления не имеет значительного влияния на продолжительность жизни.

В кумулятивное ретроспективное исследование типа «случай-контроль» было включено 450 беременных с меланомой. Локализация первичной опухоли не различалась, отличий в продолжительности жизни также не было. Многофакторные анализы выявили, что только стадия заболевания при диагностировании меланомы, а не беременность влияет на прогноз. Таким образом, беременность не ухудшает прогноза заболевания, если сравнивать с группой небеременных с той же стадией заболевания.

Иммунотерапия при меланоме

Меланома является одной из самых агрессивных злокачественных новообразований. Она уже на ранних этапах формирует метастазы в региональные лимфатические узлы, печень, легкие и головной мозг. Эффективность лечения зависит от своевременности диагностики. Основным способом терапии при этом считается хирургическая операция, которая не всегда заканчивается полноценным выздоровлением пациента. Для достижения положительного результата в современных онкологических клиниках применяется радикальная методика совместно с медикаментозной коррекцией иммунитета. Иммунотерапия при меланоме предотвращает развитие рецидивов и усиливает позитивный результат хирургической операции.

Иммунотерапевтический метод заключается в медикаментозной активизации защитных способностей организма человека. Такое лечение может проводиться в двух основных вариантах:

Активный способ, при котором стимулируется функция собственных защитных способностей организма.

Пассивный способ, включающий введение в кровеносную систему искусственно синтезированных аналогов элементов иммунитета.

Метод иммунотерапии показан в таких случаях:

1. Наличие иммунологической толерантности организма к злокачественному новообразованию. Иными словами, клетки лимфатической системы не противодействуют росту раковой опухоли.
2. Реабилитационный период после проведенной хирургической операции.
3. Наличие мутированных клеток меланомы в глубоких слоях кожи.
4. Профилактика рецидива первичного онкоформирования кожных покровов.
5. Агрессивный инфильтративный рост меланомы с признаками изъязвления.

В общем, иммунотерапия при меланоме лишней не может быть. Решение о введении такого метода в общий курс противораковой терапии принимает лечащий врач.

Методику коррекции защитный сил организма не желательно проводить при наличии у пациента аллергической реакции на компоненты иммуномодулирующего препарата. В связи с этим, перед проведением лечения врач должен протестировать реакцию на фармакологическое средство.

К общим противопоказаниям можно также отнести:

6. Хронические заболевания сердечно-сосудистой системы.
7. Аутоиммунные патологии.
8. Беременность и период грудного вскармливания.

Эффективность и преимущества

Преимущества такого лечения заключаются в следующем:

9. Практически полном отсутствии противопоказаний.
10. Простоте методики.
11. Высокой эффективности, что достигается применением современных фармакологических средств.

Какие препараты используют для проведения иммунотерапии при меланоме?

Это инновационный препарат борьбы с меланомой на поздних стадиях роста. В 2014 году он был одобрен Американским сообществом по контролю за качеством медикаментов. Действие средства заключается в блокировке специфического белка (PD-1), входящего в состав оболочки раковой клетки. Именно этот белок маскирует опухоль от лимфоцитов человека. В конечном итоге после приема этого препарата организм начинает распознавать и бороться с раковой опухолью.

Показаниями к применению считаются:

12. метастазирующая меланома;
13. неоперабельная форма опухоли;
14. отсутствие лечебного эффекта традиционных противораковых методик.

Иммунотерапия при меланоме с помощью данного средства напоминает эффект “Кейтруды”. В ходе клинических исследований у 32% пациентов наблюдалось существенное уменьшение размера первичного очага мутации.

Этот препарат предназначен для терапии неоперабельных форм меланомы. Моноклональные антитела, входящие в состав средства, заставляют иммунную систему организма активно бороться с раковой опухолью.

Данный медикамент относится к группе ингибиторов BRAF. Проще говоря, препарат угнетает функцию гена, отвечающего за рост и размножение злокачественных клеток. Результат применения Зелборафа становиться заметным уже в первые дни его приема. Раковая опухоль становиться существенно меньше, также улучшается самочувствие пациента.

Это новейший препарат блокирующий BRAF ген. Согласно последним научным исследованиям, примерно в 50% онкобольных наблюдается активность именно этого гена. Показаниями к применению Дабрафениба является наличие метастазов и неоперабельные формы меланомы на поздних стадиях онкологического роста.

Побочные эффекты и другие последствия

Несмотря на то, что иммунотерапия при меланоме направлена на борьбу с раковыми мутациями, в некоторых случаях иммунная система организма начинает атаковать собственные здоровые клетки. При этом, у пациентов могут отмечаться нарушения в работе желудочно-кишечного тракта, печени, эндокринной и центральной нервной систем.

Побочные эффекты развиваются как во время проведения самого терапевтического курса, так и через несколько месяцев по его завершению. Если у больного возникает осложнение во время приема препарата, то дальнейшее лечение должно немедленно остановиться. Для восстановления физиологического состояния организма врачи назначают гормонотерапию кортикостероидными препаратами повышенной концентрации.

К основным побочным эффектам иммунотерапии можно отнести:

1. Аллергические реакции немедленного и отложенного типа. В редких случаях у пациента может наблюдаться анафилактический шок и отек Квинке. Следует отметить, что такие состояния организма несут потенциальную опасность летального исхода. Но у большинства онкобольных просто происходит покраснение кожных покровов, сопровождаемое резким зудом.
2. Снижение показателей артериального давления.
3. Значительное повышение температуры тела, которую длительное время невозможно нормализовать традиционными жаропонижающими средствами. В таких случаях врачи заявляют о медикаментозной горячке.
4. Иммунотерапия при меланоме также может провоцировать расстройства со стороны пищеварительной системы в виде постоянной тошноты и периодических приступов рвоты.

Цена иммунотерапии зависит от выбранного препарата и длительности курса лечения. Стоимость препаратов на основании моноклональных антител может составлять 2000-5000 $ США за 50 гр. Но такая высокая цена препаратов сопоставима с их высочайшей эффективностью в борьбе с раковыми опухолями.

По мнению большинства врачей-онкологов, системная стимуляция защитных способностей организма способна существенно продлить длительность жизни онкобольных с неоперабельными формами опухолей. Такое лечение также вызывает стабилизацию процесса атипичного деления раковых клеток и останавливает дальнейшее метастазирование опухоли.

Существуют также отзывы пациентов, у которых иммунотерапия при меланом е способствовала полноценному их выздоровлению. При этом у таких онкобольных наблюдается стойкая ремиссия после хирургической операции.

Рак кожи — это злокачественная опухоль, развивающаяся из клеток эпидермиса (покровных) клеток кожи.

Меланома — крайне злокачественная опухоль из пигментных клеток кожи.

Причины развития рака кожи можно разделить на: экзогенные и эндогенные.

1. Экзогенные факторы (внешние).

— Одним из наиболее важных экзогенных факторов рака кожи считают воздействие УФ- излучения (в частности, УФ- спектра солнечных лучей). В то время как для развития базально- клеточного и плоскоклеточного рака кожи важное значение имеет хроническое повреждение кожи УФ- излучением, риск развития меланомы в наибольшей степени повышается при периодическом (возможно, даже однократном) интенсивном воздействии солнечных лучей. Это положение подтверждается тем, что меланома кожи чаще возникает на защищенных одеждой участках тела. Установлено, что меланомой кожи чаще заболевают люди, большую часть времени находящиеся в помещении, но периодически подвергающиеся интенсивному УФ- воздействию (отдых на открытом воздухе под солнцем). В то время как рак кожи возникает на незащищенных участках. Предполагают, что увеличение заболеваемости раком кожи в определённой степени

связано с разрушением озонового слоя, находящегося в стратосфере и задерживающего большую часть УФ- лучей.

— Важный и весьма частый этиологический фактор меланомы кожи - травма пигментных невусов (ушибы, ссадины и порезы).

— Существуют сообщения о возможной этиологической роли лучей флуоресцентных осветительных приборов, химических канцерогенов, в частности красителей волос, а также ионизирующей радиации и сильных электромагнитных полей.

2. Эндогенные факторы.

— На частоту возникновения рака кожи влияют этнические факторы. Опухоль более распространена среди людей со светлой кожей, у представителей негроидной расы она возникает реже.

— Наиболее часто рак и меланома кожи возникает у лиц с малым количеством пигмента в тканях (т.е. со светлыми кожей, волосами, глазами), что сочетается с повышенной чувствительностью к УФ- лучам. С учётом цвета кожи и волос, риск развития рака повышается в 1,6 раза у блондинов, в 2 раза - у людей со светлой кожей и в 3 раза - у рыжеволосых.

— В последние годы всё большее значение в возникновении рака кожи придают иммунным факторам организма. Иммунодепрессия и иммунодефицитные состояния организма повышают риск заболевания. Кроме того, определённое значение имеют эндокринные факторы. В частности, установлено, что беременность может

оказывать стимулирующее действие на перерождение пигментных невусов.

— Влияние на заболевание пола, возраста и анатомической локализации опухоли. Эти факторы тесно взаимосвязаны между собой. Меланома кожи в 2 раза чаще встречается у женщин, причем пик заболеваемости приходится на возраст 41-50 лет; наиболее часто поражает людей в 5 декаде жизни; самыми частыми локализациями опухоли являются кожа конечностей и туловища; у женщин первичная меланома локализуется чаще на лице, ягодицах и голенях, у мужчин – на коже передней и боковой поверхности грудной стенки, бедра, кистей, пяточной области и пальцев стопы.

— кроме того, существует ряд наследственных кожных заболеваний, предрасполагающих к развитию рака (пигментная ксеродерма, болезнь Боуэна, болезнь Педжета и другие).

1. базально-клеточный рак (базалиома) — опухоль из верхнего слоя эпидермиса, носящего одноименное название, для нее характерен рост в глубину тканей с их разрушением, не способна метастазировать, не дает рецидивов.

Может проявляться в виде сливных узелков размером 2-5 мм, склонных к изъязвлению или в виде крупного узла размером до 2 см и более.

Не опасна, кроме тех случаев, если располагается на лице или ушных раковинах, в этом случае может достигать больших размеров, прорастать органы лица: нос, глазное яблоко, ушную раковину с разрушением их и развитием инфекции вплоть до поражения головного мозга.

Чаще встречается у пожилых людей. Может быть, в сочетании с опухолями внутренних органов: кишечника, желудка и других.

2. Плоскоклеточный рак — возникает из клеток глубжележащих слоев кожи, обладает агрессивным ростом, способен достигать больших размеров и давать метастазы в лимфатические узлы и внутренние органы. Опухоль имеет вид узелка или узла, или вид «цветной капусты».

3. Рак придатков кожи — злокачественная опухоль из сальных, потовых желез или волосяных фолликулов.

Рак придатков кожи

4. Меланома — к раку кожи не относиться, является крайне агрессивной злокачественной пигментной опухолью кожи, быстро дает метастазы, практически не поддающиеся лечению. Имеет вид пигментного пятна (родинки), ярко-черного или розового цвета, быстро растущего пятна (безпигментная меланома, встречается реже). Часто в меланому перерождается обыкновенная родинка.

Существует несколько признаков злокачественного перерождения родинки (невуса):

1) Горизонтальный рост;

2) Вертикальный рост над окружающими тканями;

3) Появление асимметрии или неправильных очертаний (фестончатости) краев, то еть изменение его формы;

4) Полное или частичное (неравномерное) изменение окраски, появление участков связанной депигментации;

5) Появление чувства зуда и жжения;

6) Изъязвление эпидермиса над родинкой;

7) Мокнутие поверхности и кровоточивость с его поверхности;

8) Отсутствие или выпадение волосяного покрова на поверхности невуса;

9) Воспаление в области невуса и в окружающих его тканях;

10) Шелушение поверхности невуса с образованием «сухих» корочек;

11) Появление мелких точечных узелков на поверхности родинки;

12) Возникновение дочерних пигментированных или розовых образований (сателлитов) в коже вокруг невуса;

13) Изменение консистенции невуса, то есть его размягчение или разрыхление;

14) Появление блестящей глянцевой поверхности;

15) Исчезновение кожного рисунка на поверхности родинки.

Диагностика рака кожи

Диагноз рака кожи устанавливают на основании ряда обследований:

— визуального осмотра: оценивается внешний вид опухоли, размеры, состояние близлежащих лимфатических узлов;

— мазок или соскоб с опухоли делает врач специальным инструментом, взятый материал отправляется в цитологическую лабораторию, для исследования под микроскопом, по внешнему виду клеток можно точно определить или заподозрить ту или иную опухоль кожи. Ни в коем случае нельзя самостоятельно скоблить или травмировать опухоли, подозрительные на меланому, так как это может вызвать развитие метастазов.

— биопсия: взятие на исследование кусочка или всей опухоли (тотальная биопсия) для исследования под микроскопом;

— ультразвуковое исследование опухоли и близлежащих лимфатических узлов используется для более точной диагностики опухоли и наличия метастазов;

— ультразвуковое исследование органов брюшной полости выполняется с целью исключения отдаленных метастазов в органы брюшной полости;

— рентгенография легких: для исключения метастазов в легкие.

1 стадия: размер опухоли не превышает 2 см;

2 стадия: размер опухоли от 2 до 5 см;

3 стадия: размер опухоли более 5 см или имеется метастатическое поражение близлежащих лимфатических узлов (например, для опухолей кожи плеча — поражение подмышечных лимфатических узлов);

4 стадия: опухоль прорастает близлезащие органы (мышцы, кости, хрящи) или выявлены отдаленные метастазы.

Данная классификация не применима для меланомы, для неё используется стадирование по глубине прорастания в кожу и подлежащие ткани.

Выживаемость при раке кожи, безусловно различна, при разных стадиях: при первых 2 стадиях прогноз значительно лучше и выживаемость достигает 100%, при 3-4 выживаемость резко снижается до 70%т и менее. Что касается меланомы, даже при начальных стадиях прогноз не всегда положительный, данная опухоль может быстро давать метастазы в любые внутренние органы и головной мозг.

В лечении рака кожи, как и любой злокачественной опухоли, ведущая роль принадлежит хирургическому методу. Удаление опухоли в пределах здоровых тканей, залог длительной выживаемости и отсутствия рецидивов.

Для лечения базалиом кожи, особенно на лице, там где кожи не много и добиться хорошего косметического эффекта трудно, с успехом используют лучевую терапию в дозе 40- 50 Гр. Кроме того, лучевую терапию можно применить для лечения плоскоклеточного рака кожи. У ослабленных, пожилых больных раньше использовали химотерапевтические мази, сейчас их вытеснили более действенные методы, такие как хирургический и лучевой.

При наличии метастазов рака кожи, при невозможности их полного удаления, используют химиотерапию, а так же её используют при наличии метастазов в близлежащие лимфатические узлы, для предотвращения рецидивов заболевания.

В лечении меланом кожи так же используют хирургический метод, при наличии метастазов возможны различные схемы химиотерапии, но эффект от них незначительный, так как опухоль практически не чувствительна ни к одному из современных химиопрепаратов. Лучевое лечение при меланоме не используется, так как опухоль к нему не чувствительна.

Лечение народными средствами недопустимо, особенно в случае меланомы, так как любые компрессы и примочки могут резко усилить рост опухоли.

Осложнения рака кожи

Осложнениями рака кожи могут явиться: развитие инфекции (нагноение); кровотечение из опухоли, прорастание опухолью жизненно важных органов (крупных сосудов, глазного яблока, мозговых оболочек и тканей мозга при локализации опухоли на голове и в запущенных случаях).

Профилактика рака кожи

Профилактика рака кожи и меланом, в основном, заключается в снижении пребывания на солнце, особенно у светлокожих людей, и в жарких странах с палящим и непривычным климатом. Так же следует избегать профессиональных травм и поражений кожи (химикатами, металлами, мышьяком).

Консультация врача по раку кожи и меланоме:

Вопрос: Как часто встречается рак кожи?

Ответ: Это самая распространенная опухоль, особенно это касается базалиомы. Данные опухоли встречаются повсеместно после 60 лет, многие пациенты не обращают на них внимание, так как рост опухоли медленный и не причиняет беспокойства.

Вопрос: Что такое меланома и чем она опасна?

Меланома характеризуется тем, что кожные клетки меланоциты начинают быстро расти и проникать в соседние ткани. При этом за один промежуток времени появляется только одно образование. Несмотря на то, что новообразования могут развиваться из кожных наростов, чаще они растут на пустых, непораженных кожных участках. Кожная меланома встречается в онкологии не более, чем в 3% случаев, а у беременных пациенток диагностируется еще реже. Меланома при беременности - до конца не изученное явление, из-за чего не всегда удается предугадать течение заболевания.

Меланома при беременности встречается редко, но от этого опасного заболевания не застрахован никто.

Почему при беременности возникает меланома?

Причинами появления меланомы при беременности становятся многие факторы. Прежде всего, выделяют ультрафиолетовое излучение, которое является внешним фактором риска. Чаще это резкое и сильное воздействие ультрафиолетовых лучей на кожные покровы, из-за чего развивается меланома. Это касается и беременных женщин, которые основное время проводят в помещениях, а для отдыха выбирают солнечные места. Опасности подвержены светловолосые и светлокожие женщины, у которых слабая пигментация кожных покровов.

Следующая причина - наследственная предрасположенность беременной женщины к развитию меланом. Это касается семей, в которых диагностируется синдром атопического родимого пятна. При этом у людей на протяжении жизни появляется больше 50-ти образований на кожных покровах. Их опасность заключается в том, что атопические родимые пятна легко перерастают в злокачественные новообразования. Появление меланомы, вызванной наследственностью, приписывают на молодой возраст женщин, при этом сразу человека обследуют и изучают семейный анамнез.

Причиной появления меланомы у беременных является наличие невусов (родимых пятен). Больше всего риск развития недуга у пациенток, кожные покровы которых густо покрыты мелкими невусами. Опасными являются случаи травмирования родинок в виде ушибов, ссадин и порезов. При этом существует риск развития рака при диспластической и врожденной формах невусов.

Меланома проявляется изменением цвета, формы, размера родинки и участка около неё.

Симптоматика и течение недуга у беременных

Для клинического течения меланомы у беременных женщин характерны некоторые особенности проявления. За последние несколько лет количество случаев проявления меланомы у девушек в положении увеличилось. По статистическим данным болезнь встречается чаще у женщин, чем у мужчин, при этом течение болезни более благоприятное. В ходе исследования кожной меланомы 1-й стадии по Сильвену было замечено, что чем раньше наступило половое созревание девушки, тем больше вероятность благоприятного течения заболевания. Также исследователи говорят о том, что чем больше рожала женщина, тем лучше прогноз.

Не во всех случаях при изменении формы и цвета родинки говорят о развитии меланомы кожи, ведь недуг поражает и чистые кожные участки пациентки. Но чаще происходит поражение невуса, который имеет темный окрас. При этом на родинке исчезает волосяной покров, и она начинает менять окрас из-за отсутствия лечения. К другим симптомам развития заболевания при беременности относят:

• появление возле родинки похожих узлов;
• изменения формы и размера образования, его уплотнение;
• появление регулярных кровотечений;
• расширение сосудистой сетки, расположенной у основания родинки.

Не всегда у пациенток диагностируют болезнь на начальной стадии из-за слабо выраженных признаков. Поэтому за помощью врача женщины обращаются на поздних стадиях развития недуга, на которых наблюдаются болезненные ощущения, появляется сильный кожный зуд, новообразование начинает кровоточить, а иногда на пораженных участках появляются многочисленные язвы.

При подозрении на меланому пациентка сдаёт анализ крови, дермы, проходит УЗИ.

Диагностические мероприятия

Если вовремя обследовать пациентку, то лечебные мероприятия будут более действенны. Диагностика включает в себя комплексное исследование беременной женщины с помощью лабораторных и инструментальных методов. Прежде всего, составляется анамнез жизни женщины, с целью выяснения истории болезней. Далее происходит визуальный осмотр кожных покровов, выясняются жалобы пациентки. Для постановки точного диагноза у беременной женщины, назначают такие методы диагностики, как:

• анализ крови, с помощью которого определяется маркер белка и лактатдегидрогеназы;
• исследование организма на молекулярном уровне;
• дерматоскопия, которая является визуальным диагностическим методом, в процессе которого оценивают изменения, происходящие в структуре кожных покровов, и изучают специфику их поражения;
• биопсия, в процессе которой у пациентки берут образец живых клеток или тканей, а затем изучают их показатели;
• ультразвуковое обследование беременной женщины.

Проведение магнитно-резонансной томографии при меланоме кожи на первом триместре лучше исключить, потому что формирующийся плод перегревается, и могут быть осложнения. Также беременным пациенткам противопоказано проведение радиоизотопного обследования, при котором применяются радиоактивные изотопы и меченные ими соединения.

Запрещено использование компьютерной томографии во время беременности.

Лечение меланомы при беременности будет зависеть от степени развития и локализации патологии.

Что включает в себя лечение?

Чтобы не было осложнений, беременная женщина должна прислушиваться к рекомендациям лечащего врача, следить за своим питанием и режимом дня. Рекомендуется исключить стрессовые ситуации, при которых у пациентки происходят нервные потрясения, которые вредят как организму матери, так и плоду. Комплекс лечебных мероприятий зависит от того, в какой области появилось кожное поражение и на какой стадии развития оно находится. Например, при кожной меланоме, поражающей область рук и ног, прогноз будет более благоприятный, чем при локализация недуга на туловище, голове и шейной зоне.

во время беременности по сей день остается малоизученным вопросом из-за сравнительно небольшого количества проводимых клинических исследований. Тем не менее, имеется ряд данных как по поводу состояния невусов, так и по поводу развития меланомы на протяжении трех триместров, которые требуются для вынашивания ребенка.

Фото 1. Пройти обследование у дерматолога необходимо до зачатия ребенка. Это избавит от серьезных проблем. Источник: Flickr (Georgia Physicians).

Обычные родинки у беременных не подвергаются значительным изменениям на протяжении всего срока . Их размеры могут колебаться в пределах 1 – 2 мм в большую или меньшую сторону, что является среднестатистическим показателем, не отличающемся от такового у обычных женщин.

Большего внимания требуют , склонные к малигнизации даже без воздействия внешних факторов. Данные образования во время беременности изменяются почти в 4 раза чаще, чем у небеременных женщин. При этом, малигнизация диспластических невусов наступает чаще в 2 раза.

Признаки диспластического невуса :

• В центре образования расположен выступающий узелок, окруженный пигментированным ореолом (получил образное сравнение с яичницей-глазуньей);
• Имеет коричневую, сине-серую или розовую окраску;
• Расположен на конечностях или туловище;
• Наибольший размер образования от 5 мм.

Обратите внимание! Если у женщины отсутствуют диспластические невусы, то беременность никак не может повлиять на развитие меланомы. Все изменения родинок у беременных субъективны и ничем не отличаются от изменений у остальных людей. Реальную опасность представляют диспластические невусы, склонные к малигнизации.

Опасна ли меланома при беременности

Меланома является наиболее злокачественной опухолью среди людей и одинаково опасна для лиц любого возраста, национальности, пола .

Наличие беременности во время развития меланомы никак не влияет на . Проблемы могут возникнуть либо при необходимости назначения лечения беременной женщине, либо при метастазировании новообразования.

Развитие метастазов и скорость прогрессирования меланомы у беременных идентичны таковым у небеременных женщин. Наличие рака без метастазов никак не способно повлиять на рост плода , однако ситуация меняется при появлении вторичных очагов меланомы.

При меланоме 3 – 4 стадии проблемы с беременностью могут возникать как из-за интоксикации , присущей всем онкологическим патологиям, так и поражению плаценты и/или ребенка . И хотя распространение клеток меланомы через плаценту в организм плода - довольно редкое явление, оно способно привести к гибели ребенка или выкидышу.

На поздних сроках (7 – 9 месяца) рекомендовано проведение кесарева сечения с безотлагательным началом проведения курса иммуно- или химиотерапии как матери, так и ребенку.

Существуют данные о спонтанном регрессировании метастазов в теле новорожденного в первые 2 – 3 месяца жизни.

Фото 2. Отсрочка лечения может стоить жизни матери или будущего ребенка. Источник: Flickr (Hatici Sosyal).

Особенность лечения меланомы во время беременности

На ранних стадиях меланомы, когда требуется только проведение иссечения опухоли в пределах здоровых тканей под местной анестезией, каких-либо особенностей или преград не встречается. Ситуация обстоит иначе на более поздних стадиях рака.

Если 2 – 4 стадия меланомы диагностирована в первой половине беременности (до 22 недели), то желательно проводить аборт по медицинским показаниям.

Во-первых, при сохранении беременности становится невозможным проведение химио-, иммуно- и лучевой терапии, ввиду их выраженного пагубного воздействия на эмбрион.

Во-вторых, отсрочка лечения может привести к гибели матери или до наступления родов, или в первые месяцы после них, оставив ребенка сиротой.

Поздние стадии меланомы во второй половине беременности требуют взвешенной и комплексной оценки ситуации.

Необходимо проведение консилиума с участием онколога, акушера-гинеколога, неонатолога, дерматолога и, при необходимости, иных специалистов.

Проведение лучевой терапии разрешено только при расположении первичной опухоли и метастазов в верхней половине тела в связи с возможностью экранирования плода. Химиотерапия предотвращает деление клеток меланомы, но точно такое же воздействие оказывает и на организм ребенка, из-за чего ее назначение крайне ограничено.

Данных о проведении иммунотерапии во время беременности на данный момент недостаточно для того, чтобы говорить о ее влияние на организм плода.

Если роды все-таки состоялись, то женщина обязана начать полноценный курс лечения, прекратив кормление грудью.

Это важно! При выявлении меланомы у женщин детородного возраста рекомендуется воздержаться от беременности на протяжении ближайших 2 – 3 лет. Влияние оральных контрацептивов на течение онкологического процесса, развитие его рецидивов остается неизученным.

Профилактика развития меланомы

Чтобы исключить возможность развития онкологического заболевания во время беременности, следует предварительно пройти обследование у дерматолога . При выявлении диспластических невусов проводится их обязательное удаление.

Если подобное образование было обнаружено уже после зачатия, то за ним следует тщательно следить и обращаться за консультацией при малейших изменениях .

Развитие любых изменений на коже у беременной женщины должно послужить поводом для немедленного обращения за консультацией к дерматологу.